ศูนย์เรียนรู้การพัฒนาสตรีและครอบครัวภาคตะวันออกเฉียงเหนือ จังหวัดศรีสะเกษ เดิมชื่อ ศูนย์สงเคราะห์และฝึกอาชีพสตรีภาคตะวันออกเฉียงเหนือ จังหวัดศรีสะเกษ ก่อตั้งขึ้นเมื่อปี พ.ศ. 2532 และในปี พ.ศ. 2537 ได้ทำพิธีเปิดศูนย์ฯ อย่างเป็นทางการ โดยท่านผู้หญิงบุญเรือน ชุณหวัณ เป็นประธานในพิธีเปิดศูนย์ฯ
และต่อมาในปี ๒๕๕๘ ตามพระราชบัญญัติปรับปรุงกระทรวงทบวงกรม (ฉบับที่ 14) พ.ศ. 2558 ให้มีการปรับปรุงโครงสร้างส่วนราชการกระทรวงการพัฒนาสังคมและความมั่นคงของมนุษย์ โดยรวมงานด้านนโยบาย ด้านวิชาการ และด้านการปฏิบัติของกลุ่มเป้าหมายเดียวกันให้อยู่ส่วนราชการเดียวกันแบ่งเป็นหน่วยงานในสังกัดกระทรวง จึงได้เปลี่ยนชื่อ เป็นศูนย์เรียนรู้การพัฒนาสตรีและครอบครัวภาคตะวันออกเฉียงเหนือ จังหวัดศรีสะเกษ สังกัดกรมกิจการสตรีและสถาบันครอบครัว (Department of Women’s Affairs and Family Development ) กระทรวงการพัฒนาสังคมและความมั่นคงของมนุษย์
ซึ่งดำเนินงานเกี่ยวกับการสงเคราะห์และพัฒนาสตรีที่ด้อยโอกาสทางการศึกษา ให้ได้รับการศึกษา และฝึกอบรมให้มีความรู้พื้นฐานด้านวิชาชีพ สามารถนำไปประกอบอาชีพ มีรายได้เลี้ยงตนเองและครอบครัว เพื่อสร้างความมั่นคงให้กับครอบครัวและชุมชน โดยจัดฝึกอบรมอาชีพแก่สตรีที่มีฐานะยากจน จบการศึกษาภาคบังคับแต่ไม่มีโอกาสศึกษาต่อ ไม่มีงานทำในเขตพื้นที่ 7 จังหวัดภาคตะวันออกเฉียงเหนือ ตอนล่าง ได้แก่ จังหวัดศรีสะเกษ จังหวัดอุบลราชธานี จังหวัดอำนาจเจริญ จังหวัดมุกดาหาร จังหวัดนครพนม จังหวัดสุรินทร์ จังหวัดยโสธร
